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话题摘要：
1、ALK阳性肺癌：二线及以上
2-4、ALK阳性肺癌：一线
5、ROS1阳性肺癌：一线/二线及以上
6、ALK/ROS1阳性肺癌：回顾性分析
劳拉替尼是一种第三代ALK抑制剂，专门用于抑制最常见的肿瘤突变以及解决脑转移。临床试验数据显示，劳拉替尼不仅提高了患者的总缓解率（ORR），也提高了患者的颅内缓解率。图注：美国PFIZER版劳拉替尼mg*30片
商品名：LORBRENA
通用名：Lorlatinib（劳拉替尼）
厂家：PFIZER（辉瑞）
靶点：ALK、ROS1
美国首次获批：年11月
中国首次获批：未获批
获批适应症：ALK阳性NSCLC
规格：mg*30片
推荐剂量：每日一次，每次mg
储存条件：室温20℃至25℃
注：上下滑动可查看全部内容一线治疗最新数据根据年11月发表在《新英格兰医学杂志》的中期分析结果（CROWN研究），与现有一线标准治疗克唑替尼相比，劳拉替尼将患者疾病进展或死亡风险降低72%。对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显著优势。在治疗12个月时，劳拉替尼组无颅内疾病进展的生存率为96%，将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%。CROWN研究是一项随机、开放、平行的关键性III期临床试验，共纳入例既往未接受治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，进行随机1:1分配接受劳拉替尼单药治疗（n=）或克唑替尼单药治疗（n=）。经盲法独立中心审查评估，劳拉替尼组有38例（26%）患者存在中枢神经系统转移，克唑替尼组有40例（27%）患者存在中枢神经系统转移。具体临床数据如下：在意向人群中，劳拉替尼组VS克唑替尼组的无进展生存的中位随访时间为18.3个月VS14.8个月。经盲法独立中央审查评估的12个月无进展生存率（PFS）为78%VS39%；经研究人员评估的12个月PFS率为80%VS35%。劳拉替尼组VS克唑替尼组的经盲法独立中心审查评估的客观缓解率（ORR）为76%VS58%；完全缓解（CR）为3%VS0%；部分缓解（PR）为73%VS58%；疾病稳定（SD）为13%VS28%；疾病进展（PD）为7%VS5%。客观反应至少持续12个月的患者比例为70%VS27%。在78例基线时有可测量或不可测量中枢神经系统转移的患者中，经盲法独立中心审查评估的颅内ORR为66%VS20%；CR为61%VS15%。在30例基线时可测量中枢神经系统转移的患者中，颅内ORR为82%VS23%；CR为71%VS8%。图注：劳拉替尼治疗ALK阳性肺癌临床数据在意向治疗人群中，劳拉替尼的中枢神经系统进展时间明显长于克唑替尼。12个月时未出现中枢神经系统进展的患者生存率为96%VS60%。患者报告的结果劳拉替尼组和克唑替尼组的全球生活质量指标的平均（±SE）基线评分分别为64.6±1.82和59.8±1.90。与接受克唑替尼的患者相比，劳拉替尼组的患者总体生活质量较基线有显著改善（估计平均差异为4.65；95%，置信区间：1.14~8.16）。早在第2治疗周期时，劳拉替尼组的生活质量就得到了改善，并随着时间的推移得到了维持。图注：孟加拉Everest版劳拉替尼mg*30片
不良反应劳拉替尼组的最常见的任何级别不良反应包括：高胆固醇血症（70%）、高甘油三酯血症（64%）、水肿（55%）、体重增加（38%）、周围神经病变（34%）、认知影响（21%）、腹泻（21%）、贫血（19%）、疲劳（19%）、高血压（18%）、视力障碍（18%）、ALT水平升高（17%）、便秘（17%）、情绪影响（16%）、恶心（15%）、AST水平升高（14%）、呕吐（13%）、高脂血症（11%）、味觉障碍（5%）、食欲下降（3%）、心动过缓（1%）。劳拉替尼组的常见的1级不良反应包括：水肿（36%）、周围神经病变（24%）、高甘油三酯血症（19%）、视力障碍（17%）、疲劳（17%）、高胆固醇血症（16%）、便秘（16%）、ALT水平升高（15%）、恶心（14%）、腹泻（14%）、认知影响（13%）、AST水平升高（12%）、贫血（11%）、呕吐（11%）、情绪影响（9%）、体重增加（7%）、味觉障碍（5%）、高脂血症（4%）、食欲下降（2%）、高血压（1%）、心动过缓（1%）。劳拉替尼组的常见的2级不良反应包括：高胆固醇血症（38%）、高甘油三酯血症（25%）、水肿（15%）、体重增加（14%）、周围神经病变（7%）、高血压（7%）、认知影响（6%）、腹泻（6%）、贫血（6%）、情绪影响（5%）、高脂血症（5%）、疲劳（1%）、视力障碍（1%）、便秘（1%）、呕吐（1%）、食欲下降（1%）。劳拉替尼组的常见的3级不良反应包括：体重增加（17%）、高胆固醇血症（15%）、高甘油三酯血症（13%）、高血压（10%）、水肿（4%）、ALT水平升高（3%）、周围神经病变（2%）、贫血（3%）、认知影响（2%）、AST水平升高（2%）、腹泻（1%）、疲劳（1%）、情绪影响（1%）、恶心（1%）、呕吐（1%）、高脂血症（1%）。劳拉替尼组的常见的4级不良反应包括：高甘油三酯血症（7%）、高胆固醇血症（1%）、高脂血症（1%）。图注：劳拉替尼治疗ALK阳性肺癌不良反应结论总体而言，与接受克唑替尼的患者相比，劳拉替尼组的无进展生存期更长，总体和颅内客观反应更高，生活质量更好。期待劳拉替尼早日在中国获批，为患者带来新的治疗选择！参考来源：