联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法。为了达到目标血压水平,大部分高血压患者需要使用2种或2种以上降压药物。
1联合用药的适应证:血压≥/mmHg或高于目标血压20/10mmHg的高危人群,往往初始治疗即需要应用2种降压药物。如血压超过/90mmHg,也可考虑初始小剂量联合降压药物治疗。如仍不能达到目标血压,可在原药基础上加量,或可能需要3种甚至4种以上降压药物。CHIEF研究表明,初始联合治疗对国人心血管中高危的中老年高血压患者有良好的降压作用,明显提高血压控制率。
2联合用药的方法:两药联合时,降压作用机制应具有互补性,同时具有相加的降压作用,并可互相抵消或减轻不良反应。
例如,在应用ACEI或ARB基础上加用小剂量噻嗪类利尿剂,降压效果可以达到甚至超过将原有的ACEI或ARB剂量倍增的降压幅度。同样加用二氢吡啶类CCB也有相似效果。
3联合用药方案(下图)。
A:ACEI或ARB;B:β受体阻滞剂;C:二氢吡啶类CCB;D:噻嗪类利尿剂;F:固定复方制剂。a对血压≥/90mmHg的高血压患者,也可起始小剂量联合治疗;b包括剂量递增到足剂量
图选择单药或联合降压治疗流程图
(1)ACEI或ARB+噻嗪类利尿剂:ACEI和ARB可使血钾水平略有上升,能拮抗噻嗪类利尿剂长期应用所致的低血钾等不良反应。ACEI或ARB+噻嗪类利尿剂合用有协同作用,有利于改善降压效果。
(2)二氢吡啶类CCB+ACEI或ARB:CCB具有直接扩张动脉的作用,ACEI或ARB既扩张动脉、又扩张静脉,故两药合用有协同降压作用。二氢吡啶类CCB常见的不良反应为踝部水肿,可被ACEI或ARB减轻或抵消。CHIEF研究表明,小剂量长效二氢吡啶类CCB+ARB用于初始治疗高血压患者,可明显提高血压控制率。此外,ACEI或ARB也可部分阻断CCB所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应。
(3)二氢吡啶类CCB+噻嗪类利尿剂:FEVER研究[40]证实,二氢吡啶类CCB+噻嗪类利尿剂治疗,可降低高血压患者脑卒中发生的风险。
(4)二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂:CCB具有扩张血管和轻度增加心率的作用,恰好抵消β受体阻滞剂的缩血管及减慢心率的作用。两药联合可使不良反应减轻。
我国临床主要推荐应用的优化联合治疗方案是:二氢吡啶类CCB+ARB;二氢吡啶类CCB+ACEI;ARB+噻嗪类利尿剂;ACEI+噻嗪类利尿剂;二氢吡啶类CCB+噻嗪类利尿剂;二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂。
可以考虑使用的联合治疗方案是:利尿剂+β受体阻滞剂;α受体阻滞剂+β受体阻滞剂;二氢吡啶类CCB+保钾利尿剂;噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂。
不常规推荐但必要时可慎用的联合治疗方案是:ACEI+β受体阻滞剂;ARB+β受体阻滞剂;ACEI+ARB;中枢作用药+β受体阻滞剂。
多种药物的合用:①三药联合的方案:在上述各种两药联合方式中加上另一种降压药物便构成三药联合方案,其中二氢吡啶类CCB+ACEI(或ARB)+噻嗪类利尿剂组成的联合方案最为常用。②四种药联合的方案:主要适用于难治性高血压患者,可以在上述三药联合基础上加用第4种药物如β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、氨苯蝶啶、可乐定或α受体阻滞剂等。
4单片复方制剂(SPC):是常用的一组高血压联合治疗药物。通常由不同作用机制的两种或两种以上的降压药组成。
与随机组方的降压联合治疗相比,其优点是使用方便,可改善治疗的依从性及疗效,是联合治疗的新趋势。应用时注意其相应组成成分的禁忌证或可能的不良反应。我国传统的单片复方制剂:包括复方利血平(复方降压片)、复方利血平氨苯蝶啶片、珍菊降压片等,以当时常用的利血平、氢氯噻嗪、盐酸双屈嗪或可乐定为主要成分。
此类复方制剂目前仍在基层较广泛使用,尤以长效的复方利血平氨苯蝶啶片为著。新型的单片复方制剂:一般由不同作用机制的两种药物组成,多数每天口服1次,使用方便,可改善依从性。
目前我国上市的新型的单片复方制剂主要包括:ACEI+噻嗪类利尿剂,ARB+噻嗪类利尿剂;二氢吡啶类CCB+ARB,二氢吡啶类CCB+ACEI,二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂,噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂等。
表常见抗高血压药物的单片复方制剂
主要组分与每片剂量
每天服药片数
每天服药次数
主要不良反应
氯沙坦钾/氢氯噻嗪
氯沙坦钾50mg/氢氯噻嗪12.5mg
氯沙坦钾mg/氢氯噻嗪12.5mg
氯沙坦钾mg/氢氯噻嗪25mg
1片
1片
1片
1
1
1
偶见血管神经性水肿,血钾异常
缬沙坦/氢氯噻嗪
缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg
1~2片
1
偶见血管神经性水肿,血钾异常
厄贝沙坦/氢氯噻嗪
厄贝沙坦mg/氢氯噻嗪12.5mg
1片
1
偶见血管神经性水肿,血钾异常
替米沙坦/氢氯噻嗪
替米沙坦40mg/氢氯噻嗪12.5mg
替米沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg
1片
1片
1
1
偶见血管神经性水肿,血钾异常
奥美沙坦/氢氯噻嗪
奥美沙坦20mg/氢氯噻嗪12.5mg
1片
1
偶见血管神经性水肿,血钾异常
卡托普利/氢氯噻嗪
卡托普利10mg/氢氯噻嗪6mg
1~2片
1~2
咳嗽,偶见血管神经性水肿,血钾异常
赖诺普利/氢氯噻嗪片
赖诺普利10mg/氢氯噻嗪12.5mg
1片
1
咳嗽,偶见血管神经性水肿,血钾异常
复方依那普利片
依那普利5mg/氢氯噻嗪12.5mg
1片
1
咳嗽,偶见血管神经性水肿,血钾异常
贝那普利/氢氯噻嗪
贝那普利10mg/氢氯噻嗪12.5mg
1片
1
咳嗽,偶见血管神经性水肿,血钾异常
培哚普利/吲达帕胺
培哚普利4mg/吲达帕胺1.25mg
1片
1
咳嗽,偶见血管神经性水肿,血钾异常
培哚普利/氨氯地平
精氨酸培哚普利10mg/苯磺酸氨氯地平5mg
1片
1
头晕,头痛,咳嗽
氨氯地平/缬沙坦
氨氯地平5mg/缬沙坦80mg
1片
1
头痛,踝部水肿,偶见血管神经性水肿
氨氯地平/替米沙坦
氨氯地平5mg/替米沙坦80mg
1片
1
头痛,踝部水肿,偶见血管神经性水肿
氨氯地平/贝那普利
氨氯地平5mg/贝那普利10mg
氨氯地平2.5mg/贝那普利10mg
1片
1片
1
1
头痛,踝部水肿,偶见血管神经性水肿
复方阿米洛利
阿米洛利2.5mg/氢氯噻嗪25mg
1片
1
血钾异常,尿酸增高
尼群地平/阿替洛尔
尼群地平10mg/阿替洛尔20mg
尼群地平5mg/阿替洛尔10mg
1片
1~2片
1~2
1~2
头痛,踝部水肿,支气管痉挛,心动过缓
复方利血平片
利血平0.mg/氢氯噻嗪3.1mg/双肼屈嗪4.2mg/异丙嗪2.1mg
1~3片
2~3
消化性溃疡;困倦
复方利血平氨苯蝶啶片
利血平0.1mg/氨苯蝶啶12.5mg/氢氯噻嗪12.5mg/双肼屈嗪12.5mg
1~2片
1
消化性溃疡,头痛
珍菊降压片
可乐定0.03mg/氢氯噻嗪5mg
1~3片
2~3
低血压;血钾异常
依那普利/叶酸片
依那普利10mg/叶酸0.8mg
1~2片
1~2
咳嗽,恶心,偶见血管神经性水肿,头痛,踝部水肿,肌肉疼痛
氨氯地平/阿托伐他汀
氨氯地平5mg/阿托伐他汀10mg
1片
1
转氨酶升高
坎地沙坦酯/氢氯噻嗪
坎地沙坦酯16mg/氢氯噻嗪12.5mg
1片
1
上呼吸道感染;背痛;血钾异常
注:降压药使用方法详见国家药品监督管理局批准的有关药物的说明书
来源:《中国高血压防治指南(年修订版)》
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