体力状况:建议选择一般状况良好的患者给予治疗。
出血:对合并用华法林抗凝的患者应常规检测凝血酶原时间(APTT)和国际标准化比率(INR),并注意临床出血迹象,一旦发生出血迹象,应及时停药。对于重度(3/4级)出血的患者,建议暂停用药;如恢复用药后再次出现重度(3/4级)出血,可下调一个剂量后继续用药,如不良反应仍持续,建议停药。
心脏毒性:应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
肝脏毒性:原有血清转氨酶和总胆红素升高的患者应慎用本品。既往有肝功能损害的患者当服用阿帕替尼时应谨慎和密切监测(建议在用药最初的两个月内定期如每2周检测1次肝功能)。
血压升高:临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起血压升高,一般为轻到中度,多在服药后2周左右出现,常规的降压药物一般可以控制。服药期间应常规监测血压的变化,如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整本品剂量。
蛋白尿:建议患者定期检测尿常规,在用药的最初两个月内应定期例如每2周检查1次尿常规,之后每4周检查1次,发生蛋白尿时要及时就医。
手足综合征:如发生手足综合征,可在医师指导下采取一些必要的对症支持治疗,例如,加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌药或抗生素治疗。
禁忌症对本品任何成分过敏者应禁用;对于有活动性出血、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控制的高血压、III-IV级心功能不全(NYHA标准)、重度肝肾功能不全(4级)患者应禁用。相互作用1.本品与CYP3A4的强抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托那韦等)同用时,可能会增加阿帕替尼的血浆浓度;与CYP3A4的诱导剂(地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥、利福喷汀等)同用时,可能降低阿帕替尼的血浆浓度。当需与其他药物联用时,建议选择可替代的对CYP3A4酶无抑制或无诱导作用的药物,如果必须与CYP3A4酶强抑制剂或诱导剂同时应用,需要结合临床观察考虑是否调整剂量。2.与华法林合用,可能会加重出血。安罗替尼—国产盐酸安罗替尼(AL,AnlotinibHydrochloride)是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药,目前多种癌症临床试验正在开展当中,包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌。不良反应高血压是抗血管生成药物最常见的不良反应。临床研究显示,安罗替尼组64.63%的患者出现了高血压,其中安罗替尼组39例(13.27%)报告3级高血压,1例(0.34%)4级高血压,血压升高在安罗替尼开始用药2周后即出现。高血压会导致很多并发症如出血、蛋白尿等,因此控制好血压可降低其他不良反应的发生率。患者开始用药的前6周应该每天监测血压。后续用药期间每周检测血压2-3次,发现血压升高或头痛头晕症状应需积极与医生沟通并在医师指导下接受降压药物治疗,如果血压过高或控制不良,需考虑暂停安罗替尼的治疗或调低剂量。当发生3/4级高血压(收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg),应暂停用药;如恢复用药后再次出现3/4级血压升高,应下调一个剂量后继续用药。如3/4级高血压持续,建议停药。患者出现高血压危象如:嗜睡、抽搐、昏迷、眼睛出血、呼吸困难等,应立即停用安罗替尼并接受心血管专科治疗。
出血,抗血管生成药物会增加出血风险。临床研究显示,相对于安慰剂组,安罗替尼增加了出血事件的发生,并报告了致死性的出血。ALTER研究中,最常见的出血事件为咯血,其次是大便潜血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、血尿。未观察到脑出血发生率的增加。临床研究者中排除了有症状的或症状控制时间小于2个月脑转移患者,不建议这些患者使用安罗替尼。用药时应密切