阿奇霉素是一种临床应用比较广泛的抗生素药物,具有抗菌谱广、对肠胃道刺激小、口服吸收快等优点,成人和儿童都在用。说它是“明星药”也不为过。
但是,即使这样靠谱的药,在服用中也有很多应用禁忌,不规范的混搭用药可能引发严重的后果,甚至会导致死亡!
一位12岁的男孩在使用5天的阿奇霉素后,出现QT间期延长,很快引发多形性室性心律不整,抢救后不治死亡的推文被反复刷屏——
问题究竟出在哪里?什么因素引起患者死亡的?
01
阿奇霉素和复方甘草片
引起致命心律失常
所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。
复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,临床中可以见到引发低血钾的病例。
提醒:当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。
02
阿奇霉素和辛伐他汀
引起急性肝坏死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。
提醒:当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
03
阿奇霉素
引起重症肌无力
大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生,故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。
提醒:阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素!
04
阿奇霉素
引起地高辛中毒
地高辛属强心苷类药物,常用剂量为0.~0.5mg,每日一次。地高辛个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8~2.0ng/ml)。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。
阿奇霉素属大环内酯类抗生素,可清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
提醒:当地高辛与阿奇霉素联用时,需要注意观察心律,有条件时应监测地高辛血药浓度。
其实除了阿奇霉素,还有其他的抗生素也曾出现这样的现象。这与抗生素所致心律失常、延长QT间期,进而导致尖端扭转性室速(TdP)有关,若抢救不及时,甚至可导致死亡!
那么什么是TdP?有哪些抗菌药物也会引起这样的副作用呢?下面就让我们一一来介绍吧。
01
什么是TdP?
TdP是多形性室速的一个特殊类型,是一种比较严重的室性心律失常,发作时呈室性心动过速的特征。
尖端扭转型室速这一名称的由来与其发作时心电图的表现有关,QRS波的振幅与波峰呈周期性改变,就像围绕基线连续扭转,多伴有QT间期延长。
药物引起的TdP是一种不常见,但可致命的严重不良反应。可能引起TdP的药物有很多,包括抗菌药物、抗抑郁药、抗精神病药和抗催吐药等。
02
药物引起TdP的危险因素
药物诱发的QT间期延长存在许多可能导致TdP的危险因素,如:低钾血症、低镁血症、心动过缓、遗传因素、性别(女性比男性更易发生)以及使用延长QT间期的药物等。
此外,心衰也是诱发TdP的危险因素。
03
抗菌药物诱发TdP的机制
抗菌药物诱发TdP与多种因素有关,其中药物阻断延迟整流钾电流(Ikr)引起QT间期延长是药物致TdP的重要机制。
抗菌药物阻断了心室肌细胞膜上快速激活的Ikr,使得心肌复极时间及动作电位时间延长,表现为体表心电图QT间期延长。
04
引起TdP的抗菌药物
引起TdP的抗菌药物不多,主要包括喹诺酮类、大环内酯类、三唑类等,如下:
1、氟喹诺酮类:
左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星、加替沙星*、吉米沙星。
氟喹诺酮类抗菌药物导致QT间期延长及TdP已有不少报道,潜在的QT间期延长被认为是喹诺酮类药物的典型不良反应。随着施贵宝公司的加替沙星撤市后,氟喹诺酮类药物可致心脏毒性受到了更多的