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什么是TdP?TdP是多形性室速的一个特殊类型,是一种比较严重的室性心律失常,发作时呈室性心动过速的特征。尖端扭转型室速这一名称的由来与其发作时心电图的表现有关,QRS波的振幅与波峰呈周期性改变,就像围绕基线连续扭转,多伴有QT间期延长。药物引起的TdP是一种不常见,但可致命的严重不良反应。可能引起TdP的药物有很多,包括抗菌药物、抗抑郁药、抗精神病药和抗催吐药等。0
药物引起TdP的危险因素药物诱发的QT间期延长存在许多可能导致TdP的危险因素,如:低钾血症、低镁血症、心动过缓、遗传因素、性别(女性比男性更易发生)以及使用延长QT间期的药物等。此外,心衰也是诱发TdP的危险因素。03
抗菌药物诱发TdP的机制抗菌药物诱发TdP与多种因素有关,其中药物阻断延迟整流钾电流(Ikr)引起QT间期延长是药物致TdP的重要机制。抗菌药物阻断了心室肌细胞膜上快速激活的Ikr,使得心肌复极时间及动作电位时间延长,表现为体表心电图QT间期延长。04
药物诱发TdP的危险分层年美国心脏协会(AHA)在Circulation上发布了有关可能引起或加重心衰的药物的声明。文中将能导致TdP的药物进行了汇总,并按照TdP风险进行分类——已知有TdP风险:药物延长QT间期,并明确增加TdP风险,即使按照推荐使用;
可能有TdP风险:药物可引起QT间期延长,但目前缺乏按照推荐用药增加TdP风险的证据;
特定条件下有TdP风险:药物只在特定条件下增加TdP风险(如过量、低钾血症、药物相互作用)或造成促进/诱发TdP的情况(如抑制QT延长药物的代谢,或造成电解质紊乱而诱发TdP);
先天性长QT间期避免应用的药物:对于先天性长QT间期的患者,这些药物造成特殊TdP风险,包括以上3种药物及其他本身不延长QT间期的但因肾上腺素样作用而具有特殊风险的药物。
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引起TdP的抗菌药物引起TdP的抗菌药物不多,主要包括喹诺酮类、大环内酯类、三唑类等,如下:1
氟喹诺酮类:左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星、加替沙星*、吉米沙星。氟喹诺酮类抗菌药物导致QT间期延长及TdP已有不少报道,潜在的QT间期延长被认为是喹诺酮类药物的典型不良反应。随着施贵宝公司的加替沙星撤市后,氟喹诺酮类药物可致心脏毒性受到了更多的