▍来源：赛柏蓝—药店经理人
▍特约撰稿人：石小青
老年痴呆症是指发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
临床上认为年龄、遗传因素、微量元素的影响、脑外伤、中毒、代谢、内分泌疾病、维生素缺乏等因素均可能影响老年痴呆症的发生。不仅如此临床上将老年痴呆症大致分为三个阶段：在临床上主要会出现智力衰退、行为改变、情感障碍、外貌改变等表现。1、智力衰退：短期内出现思维迟缓、粘滞与僵化，自我中心，情绪不易控制，注意力不集中，做事马虎。继而出现恶性型遗忘，即刻回忆严重受损，常伴有计算力减退。2、行为改变：行为先见幼稚笨拙，常进行无效活动，其后可有无目的性活动。不注意个人卫生习惯，有时还会出现妨碍公共秩序的行为。晚期均行动不能，卧床不起，两便失禁，生活无处理能力，形似植物状态。3、情感障碍：起初情感可较幼稚，或呈童样欣快，情绪易激惹，随后表情会变呆板，情感迟钝。4、局灶症状：最初会出现命名性失语，也可能出现其他形式的失语，以及各种失用、失认、失算症，最终认识能力可全部丧失。5、外貌改变：患者外貌衰老，常显得老态龙钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环，体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头，口齿含糊，手指震颤及书写困难等。在临床上治疗老年痴呆症的药物颇多，但常用的主要有多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、他克林、尼麦角林、尼莫地平等药物。1、多奈哌齐：此类药物是第二代也是第二个FDA批准的用于治疗老年痴呆症的药物。目前认为老年痴呆症的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关，而多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用，还可以逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。其在应用过程中具有作用维持时间较长，安全性较高，选择性较高，药物不良反应较小的特点，可以改善轻度、中度或重度老年痴呆症状的治疗。由于作用维持时间长，因此在临床上推荐的使用剂量通常为一次5-10mg，一日1次口服使用。初始治疗用量通常为一次5mg，一日1次睡前口服，至少维持一个月（一般4-6周），以评价早期的临床反应及达到稳态浓度，之后可以将剂量增加到一次10mg，一日1次口服使用。在使用本药物进行治疗时尤其要注意的是由于此药物中含有乳糖，因此半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁用。2、加兰他敏：加兰他敏是一种治疗神经退变性疾病的制剂，也是一种明确的具有选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。另外还可以提高体内乙酰胆碱对烟碱能受体的作用，其机制可能在于对烟碱型胆碱能受体进行变构调节，从而增强老年痴呆症患者胆碱能系统的活性，同时改善患者的认知能力。因此适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图象回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。此药物在治疗期间疗效明确，无肝毒性，用药后一般在6-8周时疗效开始明显，存在的主要不良反应为在治疗前的2-3周内易出现胃肠道不适症状，但随后症状会逐渐消失。临床上推荐的使用方法为，一次5mg，一日4次口服使用，三天后改为一次10mg，一日4次口服使用。3、石杉碱甲：石杉碱甲为多巴和多巴衍生物，是从石杉科千层塔中提取的一种生物碱，对真性ChE具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用，此药物的用量较小，口服活性较高，作用时程较长，副作用较小，具有一定中枢选择性。临床上对于痴呆患者引起的记忆障碍具有一定改善作用，使用剂量推荐为一次ug-ug，一日2次口服使用，一日量最多不超过9片。另外需注意的是由于此药物为可逆性ChE抑制剂，其用量有个体差异，因此在使用时一般应从小剂量开始，逐渐增量。不仅如此对于患有癫痫、心绞痛、肾功能不全、机械性肠梗阻患者应禁用，而心动过缓、支气管哮喘患者应慎用。4、他克林：该药物是年第一个获FDA批准的治疗老年痴呆症的药物，是一种非选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂，口服后可透过血脑屏障进入大脑，抑制胆碱酯酶活性，通过延缓胆碱能神经元分泌的乙酰胆碱降解，提高脑皮质内乙酰胆碱的水平，促进脑组织对葡萄糖的利用，可用于治疗轻中度老年痴呆症。有临床数据表明，此药物在用于治疗老年痴呆症时大剂量服用可以明显改善认知和自理能力，通常使用剂量推荐为开始空腹口服10mg，每日4次，至少持续6周，在这一初始阶段中不宜加量，因可能出现延迟发生的ALT升高，如未见明显升高，每天用量可增加40mg，在6周期间，最高用量可达每日mg，4次分服。由于此药物多在肝内进行广泛代谢，因此主要不良反应集中在肝内可引起ALT升高，约在半数服用次此药物的患者中出现，大多数在治疗的前12周内发生。5、尼麦角林：尼麦角林通过阻滞α受体，并增加cAMP的作用，主要扩张脑毛细血管，增加脑供血，改善脑对能量和氧的利用。临床上对痴呆病人的抑郁情绪和注意障碍等周边症状有一些改善，治疗期间可出现轻度胃肠道不适症状，但长期用药耐受性及安全性均较好。临床上推荐剂量为每日20-60mg，分2-3次服用，连续给药应足够疗程，至少六个月，由于肾排泄是尼麦角林及其代谢产物的主要消除途径，因此建议减少肾功能受损患者的用药剂量，治疗期间应至少每6个月一次评估是否继续治疗。6、尼莫地平：尼莫地平为脑循环损伤保护剂，易透过血脑屏障，明显增加脑血流量，改善缺氧引起的记忆障碍，临床研究表明其对中重度痴呆患者有明确疗效，特别是对选择性恢复记忆方面具有显著效果，但是在选用此药物治疗前应首先确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的，待明确后才可以选用。在用于改善老年性脑功能障碍时除非特殊情况，通常推荐剂量为一次30mg，一日3次少量水送服完整片剂，另外需注意在口服此药物数月后必须重新评估是否仍存在治疗的适应症。7、盐酸氟桂利嗪：该药物不仅能够改善缺血性中风的预后，也可以改善某些痴呆病人的认知能力，对血管平滑肌具有明显扩张作用，能显著的改善脑循环及冠脉循环。临床上推荐使用剂量为每日10-20mg，根据患者症状改善情况酌情调整使用疗程，一般使用疗程为2-8周，但是具体情况还应结合患者个体化差异进行制定。在治疗期间多出现中枢神经系统不良反应，因此在使用时应严格控制药物剂量，当应用维持剂量达不到治疗效果或长期应用出现锥体外系症状时，应当减量或停止服用药物，另外对于患者老年痴呆同时患有帕金森疾病的患者应谨慎选用。8、美金刚：美金刚为部分激动剂，是第一个在治疗老年痴呆症方面具有显著疗效的NMDA拮抗剂，用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性，临床上常用于治疗中重度至重度老年痴呆症，其推荐使用剂量为第一周的剂量为每日5mg，第二周每日10mg，第三周每日15mg，第四周开始以后服用推荐的维持剂量每日20mg。65岁以上患者的推荐剂量为每日20mg，即每次2片，每日1次。9、吡拉西坦：吡拉西坦为脑代谢改善药物，属于氨基丁酸的环形衍生物，能够促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用，可用于急慢性脑血管病、脑外伤引起的记忆减退及轻中度脑功能障碍。通常推荐使用剂量为每次0.8-1.6g，每日3次口服使用，4-8周为一疗程。10、银杏叶提取物：银杏叶提取物为银杏叶注射制剂，可改善脑部血流循环障碍，在延缓老年人大脑衰老、增强记忆力等方面具有一定疗效，因此临床上可用于痴呆以及记忆力衰退的治疗。银杏叶提取物短期静脉注射可降低抑郁程度，促使记忆力好转，在临床上主要采用注射治疗和输液治疗两种形式，注射治疗一般指的是每日或每隔一天深部肌肉注射或缓慢静脉推注5ml；而输液治疗指的是根据病情需要一次2-4支，一日2-3次，若必要时可调整为一次5支，一日2次。后续治疗时可以口服银杏叶提取物片剂或继续静滴使用。11、神经节苷酯：神经节苷酯是一种复合糖酯，存在于神经元细胞的胞膜中，是神经细胞膜的天然组成部分，可促进中枢神经系统的重塑，加速中枢神经系统病变修复，这种促进神经元修复的作用是通过保护剂营养神经来完成的，可改善神经传导，促进神经脑电活动的恢复，因此在临床上可用于脑外伤引起的记忆障碍。通常推荐剂量为每日20-40mg，一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期每日mg静脉滴注使用，2-3周后改为维持剂量每日20-40mg，一般使用6周。对于老年痴呆症的治疗应遵循早期诊断、早期治疗的原则，使用药物治疗期间应定期评估疗效以帮助判断药效，一般初次使用疗程为2-3个月，如连续使用3个月后症状未改善时应考虑增加使用剂量或根据需要更换其他治疗药物，应在严密监测药物不良反应的前提下坚持用药。在最初选用药物时建议从小剂量开始服用，随后逐渐增加使用剂量，并在充分评估其存在的潜在风险后判断是否适合长期使用。参考文献：1、姜远英，文爱东等.《临床药物治疗学》.人民卫生出版社..、陈晓锋，唐友明等.《神经内科医师手册》.化学工业出版社..09预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇