缓释制剂是指在规定释放介质中,能按要求缓慢地非恒速释放的制剂。控释制剂是指在规定释放介质中,能按要求缓慢恒速或接近恒速释放,其血液浓度比缓释制剂更加平稳的制剂。控缓释制剂与普通制剂相比,药物治疗作用持久、*副作用低、用药次数减少的制剂。绝大多数的缓控释制剂,是通过单层膜溶蚀系统、渗透泵系统实现缓释作用的,不可以掰开、咀嚼或碾碎服用,否则易造成药物过量甚至中*,引起严重不良反应。只有极少数缓控释制剂是通过多单元、独特的微囊技术实现缓释效果的,这些制剂可以掰开服用,但同样不可咀嚼或碾碎服用。
常见不能掰开服用的缓释、控释制剂:
?硝酸甘油控释口颊片(信舒):
一次1mg放置于口颊犬齿龈上,一日3~4次。效果不明显,可增加每次2.5mg,一日3~4次。勿置于舌下,使其在3~5小时内稳定溶解。如果不慎咽下,应再置1片。因有吸入的危险,故不主张在就寝时使用。但若缓解急性发作,建议用舌下含片。
?硝苯地平控释片(拜新同):
拜新同?30mg片剂一次30mg(一次1片),一日1次拜新同?60mg片剂一次60mg(一次1片),一日1次
通常治疗的初始剂量为每日30mg。
?非洛地平缓释片(波依定):建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量,常用维持剂量为5或10毫克,一日一次。
?氯化钾缓释片(补达秀):成人每次1g,每日2g,早晚各一次,或遵医嘱。
?格列齐特缓释片(达美康):每日1次,剂量为30至mg(即1至4片)。建议于早餐时服用。建议吞服。如某日忘记服用药物,第二日服药剂量不得增加。
?格列吡嗪缓释片(秦苏):单独饮食疗法不能满意控制的轻、中度2型糖尿病患者
口服需整片吞服。剂量因人而异,一般推荐起始剂量5mg(1片)/日,一日一次,早餐前30分钟服用。以后根据血糖情况调整剂量及服药时间。
?吡贝地尔缓释片(泰舒达):每日mg到mg,即每日3-5片,分3-5次服用。为左旋多巴胺治疗的补充:每日1-3片(每mg左旋多巴大约需50mg吡贝地尔)。药片应于进餐结束时,用半杯水吞服,不要咀嚼。
?硫酸吗啡缓释片(美施康定):本品必须整片吞服,不可掰开、碾碎或咀嚼。成人每隔12小时按时服用一次,用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量,个体间可存在较大差异。最初应用本品者,宜从每12小时服用10mg(10mg规格1片)或20mg(10mg规格2片)开始,根据镇痛效果调整剂量,以及随时增加剂量,达到缓解疼痛的目的。
常用可以掰开服用的缓释制剂有:
?依姆多、欣康(单硝酸异山梨酯缓释片)
口服,剂量应个体化,并根据临床反应做相应调整,服药应在清晨。为了避免发生头痛,可以在最初2-4天起始使用30mg,一日1次。正常剂量为60mg,一日1次,必要时可增加至mg,一日1次。药片可沿刻槽掰开,服用半片。整片或半片服用前应保持完整,用半杯水吞服,不可咀嚼或碾碎服用。
?倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)
口服,一天一次,最好在早晨服用,可掰开服用,但不能咀嚼或压碎,服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。剂量应个体化,以避免心动过缓的发生。?德巴金(丙戊酸钠缓释片)口服,一天1-2次。在癫痫已得到良好控制的情况下,可考虑每日服药一次。本品应整片吞服,可以对半掰开服用,但不能研碎或咀嚼。?依静(盐酸奥昔布宁缓释片)初始建议剂量一次5mg(半片),然后根据疗效和耐受性逐渐增加剂量,每次增加5mg,最大剂量为30mg/天,或遵医嘱,儿童酌减。本品需随液体吞服,不能嚼碎或压碎,但可根据half线掰开半片服用。?息宁(卡左双多巴控释片)卡比多巴与左旋多巴的比例为1:4,日剂量须谨慎调整确定。本品50毫克/毫克可整片或半片服用,本品25毫克/毫克只可整片服用。此服法可维持药片控释释放特性,不能咀嚼和碾碎药片。?奇曼丁(盐酸曲马多缓释片)本品为一面有划分线的异型薄膜衣片。需吞服,勿嚼碎。用量视疼痛程度而定。一般从每次50mg(半片)开始服用,12小时服用一次,两次服药的间隔不得少于8小时,根据患者疼痛程度可调整用药剂量,每日最高剂量通常不超过mg(4片)。参考文献:[1]杨莉.如何正确服用缓控释制剂[J].医药与保健,,20(12):42.[2]王晓芳.如何正确使用缓控释制剂[J].健康博览,,(9):29-29.[3]药品医院药剂科葛婷预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇过敏性休克大都猝然发生,约半数的患者在接受病因抗原(例如青霉素G注射等)5分钟内发生症状,仅10%患者症状起于半小时后。症状发生后,医生该如何立刻开展抢救步骤?先来看看这个病例:
患者,男,72岁,因“间断胸闷、憋气3月,喘息1月”入院。
药物过敏史:1年前,患者曾用头孢菌素类药物,用后出现瘙痒、胸闷等过敏样表现,具体药物不详;否认食物过敏史。
次日10:50给予多索茶碱注射液0.3g,静脉滴注。2min后,患者诉周身瘙痒,胸闷、憋气;
立即停药,给予低流量吸氧,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠针40mg,静脉滴注,患者血压测不出,意识清,四肢乱动、呼吸困难,给予口咽通气,呼吸机辅助呼吸。
心电图示:心率次/分;
11:06监护示血氧波动在84%左右,心率:56-84次/min,血压仍测不出,给予葡萄糖氯化钠注射液ml,静脉滴注;
11:16患者心率次/min,血氧97%,血压78/50mmHg,患者诉畏寒,四肢瘙痒,双上肢皮肤呈斑片状红疹;
11:20给予盐酸肾上腺素注射液1mg,静脉推注;
11:25患者心率次/分,血氧波动在84%-97%,患者诉畏寒,四肢瘙痒未见好转,四肢乱动,呼吸急促;
11:26给予盐酸苯海拉明注射液20mg肌肉注射;
11:27给予盐酸肾上腺素注射液1mg静脉推注,注射用泮托拉唑钠40mg,静脉点滴;
11:29患者心率次/min,血氧97%,血压波动在-/63-68mmHg,患者仍诉瘙痒,畏寒好转。患者心率波动在80-90次/min,血氧98%-%,血压-95/63-84mmHg,患者呼吸平稳,瘙痒缓解,继续补液、抑酸、脱敏等对症治疗。
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过敏性休克有两大特点:首先是有休克表现,即血压急剧下降到80/50mmHg以下,患者出现意识障碍,轻则朦胧、重则昏迷。其次在休克出现之前或同时,常有一些与过敏相关的症状[1]。
过敏性休克发病急骤,难以预见,往往因循环衰竭而迅速进入休克状态,如不及时抢救,患者常在5-10min内死亡。因此,过敏性休克的救治就是一个与时间赛跑的过程。
其具体抢救方案如下:
一、立即脱离过敏原立即停止接触并移开可疑的过敏原或致病药物。如患者在静脉用药时出现过敏反应,换掉输液器和管道,不要拔针,继续置换上0.9%氯化钠注射液快速滴入。
二、高流量吸氧使患者处于平卧位,采用高流量吸氧。
三、首选肾上腺素过敏性休克的抢救是分秒必争。年欧洲变态性反应与临床免疫学会(EAACI)发布《严重过敏反应诊疗指南》[2],推荐肌注肾上腺素为一线救治措施,一旦发生严重过敏反应,应第一时间给予肾上腺素;我国《围术期过敏反应诊治的专家共识》[3]也作出推荐:对于急性严重过敏反应,应及时静注小剂量肾上腺素。肾上腺素是过敏性休克的首选抢救药物[4]。
▎肾上腺素的给药途径
《Anaphylacticshock:mechanismsandtreatment》中提到,在英国肾上腺素是以肌肉注射为首选,而在美国和瑞典等国家推荐首选皮下注射;EAACI指出应在大腿中外侧肌肉注射。经临床上使用的比较,皮下注射比肌肉注射吸收慢,完全吸收需要6-15分钟,持续作用1-2小时;肌肉注射吸收快而完全,持续作用80分钟左右。
肾上腺素皮下注射,因局部血管收缩而吸收缓慢,严重过敏反应时,皮下注射应摒弃,而采用肌肉注射或静脉注射。通过相关研究显示,皮下或肌肉注射对患者相对安全,不良反应较少见;而将0.1%肾上腺素稀释10倍后,缓慢静脉注射也是相对安全的,但用0.1%的肾上腺素直接静脉推注是相当危险的。
▎肾上腺素的给药剂量
根据《严重过敏反应急救指南》推荐意见[6],肾上腺素按0.01mg/kg体重给予;14岁及以上患者,单次最大剂量不超过0.5mg;14岁以下患者,单次最大剂量不超过0.3mg。在《临床用药须知》与药品说明书中,成人患者剂量可逐渐增加至一次1mg,与指南稍有差异。
目前没有高质量的资料可以帮助决定过敏性休克患者给予肾上腺素的剂量。
▎具体使用方法[7]
肌肉注射成人剂量为0.5mg/次(即1:0的肾上腺素0.5ml),根据患者反应,可每5-15分钟重复使用肾上腺素0.5ml;6-12岁儿童0.3ml/次;6个月-6岁幼儿0.15ml/次。
目前临床上将静脉注射肾上腺素的方法作为另一种给药方法广泛应用,但是在使用时必须严格掌握给药剂量,临床中常规使用静脉注射肾上腺素的成人剂量初量为0.5mg/次,肌肉注射,随后0.-0.05mg静脉注射;如需要,可每隔5-15分钟重复给药1次。
儿童静脉注射剂量均按0.01mg/kg体重计算,最大剂量0.3mg;儿童静脉滴注剂量按0.02-0.03mg/kg,稀释到ml生理盐水中,速度根据用药反应调定。
▎注意事项
1.用药期间严密监测心电、血压及血氧饱和度,多次应用还需监测血糖变化。严密监护非常重要,因为曾经有因肾上腺素过量而致死的报道。正在服用β-受体阻滞剂的患者,过敏反应会比较严重,且可对肾上腺素产生“矛盾反应”。可考虑使用高血糖素和异丙托溴铵治疗。
2.切记不能用心肺复苏时的剂量,因为心肺复苏是骤停心律,而过敏性休克是灌注心律,以免引起患者血压极速上升而引起脑出血,或诱发室性早搏,甚至心脏骤停。在各版心肺复苏指南中有明确叙述,两者剂量不同,切不可混淆。
3.发生肾上腺素局部不良反应时,可使用酚妥拉明进行局部浸润。
4.应用蛇咬伤抗蛇*素之前,仅给予肾上腺素皮下注射即可有效地降低引起过敏反应的风险。而单独应用氢化可的松不能降低这种风险。
5.肌注效果不明显,需要持续输注的患者,建议在有经验的医师及有心电监护的医疗中心、急诊室或危重症监护室开展。
四、积极的液体复苏如果有低血压存在,对肾上腺素反应不佳的患者,可给予等渗晶体液(如生理盐水)。起始可能需要快速输入1L、2L甚至4L液体。
在美国联合编写组的《变态反应处理指南》中提到:“10min后,血管容量扩张1倍,因此,在最初5min内,应输液5-10ml/kg,即-ml”[8]。
五、抗组胺缓慢通过静脉或肌内注射给予抗组胺制剂,如25~50mg的苯海拉明。
六、H2阻滞剂应用H2阻滞剂如西咪替丁(mg口服,肌注或静注)。
七、吸入β-肾上腺素能药如果支气管痉挛为主要症状,可吸入沙丁胺醇。吸入沙丁胺醇对由于使用β-受体阻滞剂所致的支气管痉挛特别有效。
注意,一些发生濒死哮喘的过敏反应患者,应该接受重复剂量的支气管扩张剂而不是肾上腺素。
八、糖皮质激素在治疗的早期,静脉输注大剂量糖皮质激素。糖皮质激素起效较慢,糖皮质激素的作用至少延迟到4-6h才奏效,在严重过敏反应和过敏性休克时,糖皮质激素不可作为首选的抢救措施,但可作为肾上腺素治疗的补充[9]。
口服或静脉注射糖皮质激素可能会降低发生双相反应或迟发相反应的风险;若患者出现持续的支气管痉挛,可考虑雾化吸入或静脉给予糖皮质激素。
地塞米松抗炎作用强,作用持续时间长,水钠潴留副作用小,但起效慢,达峰时间长(12-24小时),过敏反应时并非首选,宜选用不需要代谢直接作用于受体的氢化可的松;应立即静注琥珀酸氢化可的松1-2mg/kg,可6小时后重复给予,24小时不超过mg。也可静注甲强龙1mg/kg,最大剂量不超过1g。
九、阿托品
当严重的心动过缓发生时,可应用阿托品治疗。
十、高血糖素有些患者对肾上腺素无反应,特别是接受β-受体阻滞剂治疗的患者,高血糖素可能有效。此为短效药物;每5分钟给予肌肉或静脉注射1~2mg。恶心、呕吐和高血糖是常见的不良反应。
综上所述,在对过敏性休克患者进行急救时,应在改善其病情的基础上对其进行积极的扩容、补液等对症治疗。同时,应密切监测患者的血压等指标,对其进行升压治疗,以维持其血液循环及心、脑、肾等器官的有效血供,避免其因血压水平过低而发生休克[10]。为预防和减少严重过敏反应的伤害,医院应规范紧急抢救流程和应急措施,制定规范化抢救流程。
参考文献:
[1]李利华.过敏性休克的诊断及治疗[J].中国临床医生,,09(9):17-17.
[2]李全生,魏庆宇.欧洲变态反应与临床免疫学会《严重过敏反应指南》解读[J].中国实用内科杂志,,():-.
[3]吴新民,叶铁虎,王俊科,等.围术期过敏反应诊治的专家共识().
[4]丁全,陈世财,成华,etal.药源性严重过敏反应在临床上的分析[J].中国临床药理学杂志,,35(16).
[5]何静,李重先.盐酸肾上腺素给药途径对过敏性休克患者的影响[J].世界最新医学信息文摘,(44):74-75.
[6]《严重过敏反应急救指南》推荐意见[J].药物不良反应杂志,,21():85-91.
[7]国家药典委员会.临床用药须知(版)[M].北京:中国医药科技出版社.:.
[8]何新华.过敏性休克的急救[J].中国临床医生杂志,,():12-12.
[9]中华医学会麻醉学分会.肾上腺糖皮质激素围手术期应用专家共识(版)[J].临床麻醉学杂志,(7).
[10]罗佳,张曼,范晔,等.荆门市例患儿使用喜炎平注射液致过敏性休克的危险因素分析[J].药物评价究,,42(8):-.
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