阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructivesleepapnea,OSA)导致心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的机制涉及慢性间歇性低氧、反复觉醒和胸腔压力波动所介导的交感神经兴奋、炎症反应、氧化应激及代谢紊乱等。慢性间歇性低氧通过呼吸-交感偶联激活交感神经,增加活性氧生成,促进氧化应激,诱导血管炎症引起内皮依赖性血管舒张功能受损和血管收缩反应增强,介导胰岛素抵抗及瘦素抵抗引起代谢功能障碍,最终导致心血管疾病及其他脏器损害。反复觉醒引起交感神经激活,导致反复血压升高和代谢紊乱。此外,呼吸暂停发作期间呼吸努力增加导致胸腔内负压增大、静脉回流增加、右心室前负荷过重、左心室后负荷增加以及左心室壁应力急剧增加诱导交感神经兴奋,加速OSA相关CVD的进程。因此,OSA是CVD的独立危险因素和源头疾病,有效防治OSA对心血管疾病的防控意义重大。
一、OSA和CVD的临床关联
OSA为独立于年龄、肥胖及吸烟等的高血压危险因素。OSA合并高血压的患病率为35%,高血压患者中约40%伴OSA,难治性高血压患者中OSA比例约83%~90%。年的调查结果显示,我国OSA人群中高血压的患病率为56.2%。呼吸暂停低通气指数(apneahyponeaindex,AHI)与高血压患病风险相关,AHI每增加10次/h,高血压患病率增加4.2%,这一相关性在50岁以下中青年男性中更为显著。OSA患者血压昼夜节律异常,表现为"非勺形"甚至"反勺形"。相关高血压常表现为夜间及晨起血压升高,或隐匿性高血压,单纯药物治疗降压效果较差,常需依赖联合OSA相关治疗。同时,血压的急性升高可能降低上气道肌肉张力,因此加强夜间血压控制可能对OSA治疗有益。
OSA与冠状动脉疾病风险的相关性男性高于女性。OSA严重度与心肌梗死面积相关,AHI为冠心病患者病死率的独立预测指标。心肌梗死发生后,低氧性睡眠呼吸事件明显增加,形成恶性循环进而威胁患者生命。因此目前推荐,对于有夜间冠状动脉疾病症状发作的患者,无论性别,都应考虑OSA的可能性。
30%~60%的OSA患者合并心律失常,包括窦性停搏和二度房室传导阻滞、房扑和房颤、房性和室性期前收缩、室性和室上性心动过速,甚至心源性猝死。心动过缓在OSA中较常见(5%~50%),特征性表现为严重的窦性心律不齐,即呼吸暂停相的心动过缓(低氧刺激颈动脉体、迷走神经兴奋)及呼吸恢复后的心动过速(呼吸-交感偶联和肺牵张反射),这一现象在重度OSA患者中普遍存在,可预测OSA。另一种常见的心律失常是房颤,房颤患者中OSA患病率为43%~73%。睡眠及心脏健康研究(SHHS)结果显示,OSA患者房颤的发生率为正常受试者的4倍,肥胖和OSA是65岁以下人群房颤的独立危险因素,研究结果显示持续气道正压通气(CPAP)治疗可降低肺静脉隔离术后房颤的复发率。此外,OSA相关心源性猝死高峰时间为午夜至凌晨6点,与非OSA患者(凌晨6点至10点)有显著差异,这可能与夜间交感神经兴奋性增加有关。
OSA合并心力衰竭越来越受到重视,睡眠及心脏健康研究发现,OSA(AHI≥11)患者心力衰竭发生率增加2.38倍。睡眠呼吸暂停与心力衰竭相互影响,OSA导致心力衰竭,而心力衰竭会导致中枢性睡眠呼吸暂停。研究结果显示,射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者合并睡眠呼吸障碍比例为47%~81%,其中OSA为12%~53%;在例射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者中,OSA比例为40%,CSA占29%。合并睡眠呼吸暂停可能是难治性心力衰竭的原因之一。
此外,OSA中肺动脉高压的患病率为17~53%,多为轻度,可能与肺小动脉重塑、低氧反应性、左心室舒张功能不全和左心房增大有关,CPAP治疗可降低OSA患者肺动脉压。OSA合并慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)重叠综合征患者睡眠中低氧及高碳酸血症更为严重,更易合并肺动脉高压、慢性肺源性心脏病及心力衰竭。
二、OSA合并CVD的预警指标
临床实践中,