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心律失常是常见的心血管疾病,目前,在非药物治疗方面虽然取得了重大进展,但抗心律失常药物仍是治疗心律失常的主要手段。
抗心律失常药物分类不同,作用机制有差异,不良反应较多。相关研究显示,长期胺碘酮治疗,甲状腺异常、肺*性、肝功能异常和神经系统副作用的发生率分别为2%~10%、2%~17%、4%~25%和20%~40%[3]。在AFFIRM研究中,平均4年随访期间,约58%服用胺碘酮的患者停药,其中19%是因为肺脏*性而停药[4,5]。
掌握心律失常药物不良反应至关重要。这些常用的抗心律失常药物的不良反应(ADR),你都了解了吗?
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Ⅰ类药物的不良反应
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Ⅰ类药物:钠通道阻滞药
奎尼丁
金鸡钠中*:
包括头痛、耳鸣、失聪腹痛、呕吐和腹泻等。
通常由过量引起,随剂量减少消失。但在奎尼丁的标准剂量甚至低剂量下也可能出现,存在个体性差异。
奎尼丁晕厥:
奎尼丁诱发的室性心律失常称奎尼丁晕厥。通常在治疗开始后不久出现,可能与QT延长有关,具有延迟复极综合征的共同特点。
心室反应异常:
由于个体敏感性异常导致,可导致严重的心室节律紊乱。
过敏反应:
症状包括发烧、皮肤瘙痒、皮疹和呼吸困难等。严重的有血管性水肿或支气管痉挛更罕见,可能伴有血小板减少症和肝炎等症状。
通常在治疗后一或两周内观察到过敏反应的出现。如果患者已经有过用药史,则能更早的发现。
血小板减少症:
血小板减少症是奎尼丁最常见的不良反应。
其他的血液学不良反应较为罕见,包括溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多甚至全血细胞减少。
狼疮样综合征:
有几例奎尼丁用药后狼疮样综合征的报道,在开始治疗后几个月出现,在停药后几个月症状趋于缓慢消退。
症状包括关节痛、红细胞沉降率升高等。
其他不良反应:
有一些个别的皮肤病的反应案例报道,包括既往银屑病患者的红皮疹等。
另有个别病例出现如快速退行性多发性关节炎,停用后消失。
利多卡因
中枢神经系统症状:
表现为言语不清、共济失调、肌肉搐动、神经炎、头痛、嗜睡、耳鸣、眼球震颤和癫痫大发作。
最常见于儿童或老年人,与输注剂量和输注速率有关。
心血管症状:
大剂量可产生严重的窦性心动过缓、心脏停搏、室颤、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低。
过敏反应:
过敏反应会有皮疹及水肿表现
支气管痉挛:
脊髓注射时,可能导致支气管痉挛。成人可能出现呼吸窘迫综合征。
其他不良反应:
有报告发生室上性心动过速、扭转性心律失常或高铁血红蛋白血症等病症。
美西律
胃肠道反应:
包括恶心、呕吐、便秘、腹泻和食道炎
中枢神经系统症状:
包括头晕、震颤(最先出现手细颤)、共济失调、眼球震颤、嗜睡及惊厥、视物模糊、精神失常等。
心血管症状:
窦性心动过缓及窦性停搏,一般较少发生。偶见胸痛,室性心动过速,心力衰竭加剧等。
过敏反应:
皮肤出现皮疹和水泡。
其他不良反应:
极个别有白细胞及血小板减少,细胞溶解性肝炎的病例。
普罗帕酮
中枢神经系统症状:
舌唇麻木,头痛,头晕、闪耀等,少数人出现口干、头痛、眩晕等轻微反应,停药后或减量后症状消失。
胃肠道反应:
恶心、呕吐、便秘,少数人出现胃肠道不适,一般都在停药后或减量后症状消失。
其他不良反应:
有狼疮样综合征的病例,以及一些非常罕见的粒细胞缺乏症。
总的来说,Ⅰ类药物主要的较为严重的不良反应有过敏反应、中枢神经系统症状、胃肠道症状及心血管症状等[6]。而过敏反应主要有皮疹、水泡等。
在用药前要注意询问患者用药史,例如奎尼丁的过敏反应就较为严重。而中枢神经系统症状如头疼、头晕等较为常见,主要与剂量有关,注意剂量问题。胃肠道反应包括恶心、呕吐等,较为常见,在饭后随餐服用,避免空腹。
而心血管症状则大多较为严重,注意患者的个体性差异及剂量。此外,有些药有特殊不良反应,如奎尼丁的金鸡纳反应及奎尼丁晕厥,用药时要注意。
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那Ⅱ类药物的不良反应又如何呢?
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Ⅱ类药物:β受体阻断药
普萘洛尔
胃肠反应:
恶心、呕吐、轻度腹泻。
诱发或加重支气管哮喘:
可使支气管平滑肌收缩
抑制心脏功能:
由于药物阻断心脏的β1受体,使心功能全面受到抑制
外周血管收缩和痉挛:
由于阻断血管平滑肌的β2受体,可引起间歇性跛行或雷诺病,病人四肢发冷、皮肤苍白或发绀、两足剧痛、溃烂甚至坏死。
反跳现象:
长期使用突然停药,常使原来的病症加重
其他不良反应:
偶见过敏性皮疹等;易引起精神忧郁症状,故精神抑郁患者忌用;与胰岛素合用时,会加强降糖作用并掩盖低血糖症状,应予以警惕;长期应用可引起自身免疫反应。
美托洛尔
心血管症状:
心率减慢、传导阻滞、心衰加重、导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺症。心脏神经官能症可表现胸闷、心悸、气急。
雷诺症是一种遇冷或情绪刺激后,以阵发性肢端小动脉强烈收缩引起肢端缺血为特点的疾病,又称肢端血管痉挛症。
中枢神经系统症状:
不良反应较多。疲乏和眩晕占10%,抑郁占5%,其他有头痛、失眠等。偶见幻觉。
消化系统症状:
恶心、胃痛、便秘1%、腹泻占5%,很少影响用药。
其他不良反应:
关节痛、耳聋、眼痛等。
骤然停药,可能引起心绞痛发作。因为骤然停用美托洛尔有可能引起“戒断综合征”,使扩张的冠脉血管突发痉挛而诱发心绞痛,甚至心肌梗塞。
Ⅱ类药物值得注意的不良反应为停药反跳症状,及心血管系统症状等。
停药反跳现象会使病情加重,所以在停药时应逐渐减少剂量后停药,不可一次性停药,用药时应注意用药剂量,出现头痛心悸,晕眩等症状应延长服药时间或减量服用。在出现严重心血管症状时应及时停药。注意用药禁忌。
接下来,让我们来隆重介绍一下现在常用的胺碘酮的不良反应。
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Ⅲ类药物的不良反应
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Ⅲ类药物:延长动作电位时程药
胺碘酮
肺*性症状:
肺部不良反应多发生在长期大量服药者(一日4-6片)。主要产生过敏性肺炎,肺间质或肺泡纤维性肺炎等。
临床表现有气短、干咳及胸痛等,限制性肺功能改变,严重者可致死。
心血管症状:
窦性心动过缓,窦性停搏或窦房阻滞;房室传导阻滞;偶有Q-T期延长伴扭转性室性心动过速;以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时。
甲状腺症状:
甲状腺机能亢进,发生在用药或停药后,除突眼征以外可出现典型的甲亢征象,发病率约2%;甲状腺机能低下,发生率1%-4%,老年人较多见。
可出现典型的甲状腺机能低下征象,停药后数月可消退,必要时可用甲状腺素治疗。
胃肠道症状:
便秘,少数人有恶心、呕吐,食欲下降。
眼部症状:
服药3个月以上者在角膜基底层下1/3有黄棕色色素沉着,与疗程及剂量有关,儿童发生较少。极少因眼部副作用停药。
神经系统症状:
与剂量及疗程有关,可出现共济失调、近端肌无力等症状,服药1年以上者可有周围神经病,经减药或停药后渐消退。
皮肤光敏感症状:
与疗程及剂量有关,皮肤石板蓝样色素沉着,停药后1-2年渐退。其他过敏性皮疹,停药后消退较快。
肝脏症状:
肝炎或脂肪浸润。氨基转移酶增高,与疗程及剂量有关。
其他不良反应:
偶可发生低血钙及血清肌酐升高。
胺碘酮用药时最需要