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生长抑素在消化科可用于这7种疾病～
生长抑素是一种典型的脑肠肽，广泛分布于中枢和外周神经系统、胰腺、消化道等各组织器官中，具有抑制生长激素分泌，抑制胃酸、胃蛋白酶释放的功能，能减少内脏血流，并能减少胰腺的内、外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，保护胰腺细胞等作用。
生长抑素在消化系统领域应用尤为广泛。目前，临床常用的生长抑素及其类似物包括普通生长抑素、奥曲肽和兰瑞肽等。
生长抑素及其类似物的药动学特点
生长抑素是一个14个氨基酸组成的环状活性多肽，在肝脏通过肽链内切酶和氨基肽酶的作用被迅速代谢，因此半衰期短。而其类似物在结构中加入了氨基酸，增强了抗酶解能力，或替换某种氨基酸，使之具有半衰期长且代谢稳定等优势。
生长抑素静脉注射后在1min内起效，15min内即可达峰浓度，半衰期为3分钟左右，因此有利于早期迅速控制急性上消化道出血。因其半衰期短，故在给药期间要求不间断地输入，换药间隔不宜超过3分钟，或直接通过输液泵给药。
奥曲肽是人工合成的８肽生长抑素类似物。皮下注射后吸收迅速而完全，30min血浆浓度可达到高峰，消除半衰期为min，静脉注射后其消除呈双相性，半衰期分别为10min和90min。
兰瑞肽是天然生长抑素的八肽类似物，其缓释注射液皮下注射后与生理溶液发生作用，在注射局部形成药物库，药物以被动扩散的方式从药物库扩散至周围组织，随后吸收入血液。其半衰期为23-30日。
生长抑素及其类似物在消化科还能这样用
01
急性上消化道出血
生长抑素及其类似物是肝硬化急性食管胃底静脉曲张出血的首选药物之一，也被用于治疗急性非静脉曲张出血，但不推荐作为一线药物使用。使用此类药物可显著降低消化性溃疡出血的手术率，预防早期再出血的发生。同时，可有效预防内镜治疗后肝静脉压力梯度的升高，从而提高内镜治疗的成功率。其作用机制为减少内脏血流量，降低门静脉压力，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃肠道及胰腺肽类激素分泌等。
表1：生长抑素及其类似物在急性上消化道出血治疗中的用法用量
02
小肠出血
生长抑素及其类似物长期应用对胃肠道毛细血管扩张和蓝色橡皮大疱痣综合征引起的慢性肠道出血有一定的治疗作用，其机制可能与抑制血管生成和内脏血流有关。《小肠出血诊治专家共识意见（年）》推荐存在持续性或复发性出血，或无法定位出血灶的患者，可使用生长抑素治疗。
推荐用法：先用奥曲肽μg皮下注射，3次/d，共4周，第2周起采用长效奥曲肽20mg每月肌内注射1次，疗程6个月；或兰瑞肽90mg每月肌内注射1次。
03
急性胰腺炎（AP）
胰腺腺泡内胰蛋白酶的活化是AP的始动环节，生长抑素及其类似物（奥曲肽）不仅可以通过直接抑制胰腺内外分泌而发挥作用，保护胰腺细胞，还可通过抑制胃泌素、胃酸及胃蛋白酶分泌，有助于阻止病情发展。
推荐用法：奥曲肽25～50μg/h静脉滴注维持或生长抑素μg/h，连续72～h，静脉滴注维持。
04
内镜下逆行胰胆管造影术后并发症的预防
内镜下逆行胰胆管造影术（ERCP）围手术期使用生长抑素及其类似物奥曲肽能降低术后胰腺炎发生率。它能抑制多种内分泌激素的分泌，可减少胰腺的内外分泌以及小肠和胆囊的分泌，降低消化酶活性，对胰腺细胞有保护作用，且具有极好的安全性，不良反应少见。
推荐用法：ERCP操作开始前生长抑素μg静脉推注+术后μg/h静脉滴注至少11h；或奥曲肽≥0.5mg。
05
肝硬化腹水相关并发症的治疗
肝肾综合征（HRS）是严重肝病患者病程后期出现的功能性肾衰竭，肾脏无明显器质性病变，是以肾功能损伤、血流动力学改变和内源性血管活性物质明显异常为特征的一种综合征。奥曲肽可收缩已显著扩张的内脏血管床，改善高动力循环，增加外周动脉压力，从而增加肾血流量和肾小球滤过率，其联合米多君及人血白蛋白治疗１型HRS可作为特利加压素的替代方法。
推荐用法：奥曲肽μg/8h皮下注射，如肾功能无改善，剂量可增至μg/8h。
06
消化道瘘的辅助治疗
生长抑素可减少胃肠道过度分泌，增强肠道黏膜对水和钠的吸收，进而控制肠液丢失量。
推荐用法：生长抑素连续静脉滴注μg/h，直到瘘管闭合（2～20天），闭合后继续用药1-3日，而后逐渐停药，以防反跳作用。这种治疗可用作全胃肠外营养的辅助措施。
07
消化道恶性肿瘤化疗的辅助用药
化疗相关性腹泻是肿瘤患者在化疗中常见的并发症之一，严重者可导致水和电解质失衡，化疗中断，甚至危及生命。生长抑素及其类似物可抑制胃肠道分泌和延迟肠道运送时间，以促进水钠的重吸收，还可通过抑制血管活性肠肽的释放而改善肠梗阻后腹泻的程度。
推荐用法：①复杂性腹泻：奥曲肽～μgq8h或25～50μg/h持续静脉注射，若症状明显可加量至μgq8h，48小时后腹泻仍未停止，可使用抗菌药物如喹诺酮类，用药至腹泻停止24小时。
②伊立替康所致迟发性腹泻：住院治疗患者，生长抑素初始剂量～μgtid或25～50μg/h；如脱水严重，剂量可增加至ugtid。
生长抑素及其类似物使用中的注意事项
生长抑素及类似物可抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，用药初期会导致血糖短暂下降，因此应严密监测患者血糖。
应避免短期内在同一部位多次注射奥曲肽。其微球制剂仅可臀部肌内深部注射给药。若在两餐之间或卧床休息时注射奥曲肽，可减少胃肠道不良反应发生。因奥曲肽可能致胆石症相关并发症，包括胆囊炎、胆管炎和胰腺炎，因此用药前和用药后，应每6-12个月进行一次胆囊超声波检查。长期用药时需监测甲状腺功能。对于维生素B12缺乏患者，使用奥曲肽期间应监测维生素B12，因已观察到其可致维生素B12降低。
兰瑞肽应于臀部外上象限注射，且应臀部两侧交替注射。其可减弱胆囊动力而致胆囊结石，故应在用药前及用药期间每6个月进行胆囊超声检查；应根据临床指征监测甲状腺功能。若在使用兰瑞肽期间出现症状性心动过缓，应给予适当治疗；若持续出现明显脂肪泻，应给予胰腺提取物补充治疗。
注意生长抑素及其类似物在特殊人群中的使用
表2：生长抑素及其类似物在特殊人群中的使用
参考文献：
[1]急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识(年).
[2]急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南(年).
[3]肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南(年).
[4]小肠出血诊治专家共识意见(年）.
[5]中国急诊急性胰腺炎临床实践指南(年).
[6]中国急性胰腺炎多学科(MDT)诊治共识意见(草案)（年）.
[7]内镜下逆行胰胆管造影术围手术期用药专家共识意见（年）.
[8]肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南(年).
[9]中国克罗恩病并发肠瘘诊治的专家共识意见（年）.
[10]消化道恶性肿瘤合理用药指南（年）.
[11]生长抑素、奥曲肽及兰瑞肽药品说明书.
本文首发：医学界消化肝病频道
本文作者：格地章
原标题：《除了止血，生长抑素在消化科还能这样用》