原创武玉军章悦常笑健康收录于话题#疾病防治个内容
▼本文作者▼
药物是带着为人类的疾病预防、诊断及治疗做出贡献的使命被发明出来的，但药物都有两重性，包括其正作用和副作用。
正作用治疗效力广泛，副作用则会随机发生。
正作用：一种药物的正作用对人体常常是多方面的。
比如药物阿尔马尔，它是α、β受体阻断剂，这两个机制对人体最常见的作用是降血压和抗心律失常，但同时β受体阻断作用还可以抑制亢进的心功能，β2受体阻断作用还可以针对骨骼肌的的震颤起到调节的作用。
所以阿尔马尔的说明书的用药适应症有：
原发性高血压（轻度一中度）
心绞痛
心动过速性心律失常
原发性震颤
正作用的同时，药物也有其副作用。
事实上所有药物，包括化学药物、中药、中成药都有副作用。药物的副作用，同时也有很多不良反应，他也会随机发生在不同病人身上。
还以阿尔马尔这个药物为例，有3.8%的病人出现了不良反应，包括心动过缓、眩晕、站立不稳、乏力、倦怠、药物性肝损。还有少许病人出现严重的副作用，包括心力衰竭、病窦综合征等。
我们今天要讲的病例就是一例关于抗癫痫药物——拉莫三嗪的不良反应，皮肤粘膜急性水泡病变（Stevens-Johnson综合征）
76岁的徐奶奶去年7月份因为脑外伤遗留了癫痫疾病，时不时的会发作性意识不清，伴四肢抽搐、身体和四肢强直、阵挛。刚开始徐奶奶一直口服药物丙戊酸钠0.2g*3/日控制症状，癫痫的症状控制的很好。
去年年底，徐奶奶不停的掉头发，想着是不是药物副作用，就在癫痫病几个月不发作的前提下，擅自把抗癫痫药物（丙戊酸钠）停掉了。
谁知停药的当天晚上，徐奶奶的癫痫病就再次发作了，而且呈持续状态，每隔几分钟就抽搐一次，每次持续数分钟，数分钟后又再次发作。
医院急诊，在静脉应用抗癫痫药物安定等治疗后，抽搐症状逐渐改善，病情暂时控制。但随着静脉药物的逐渐减量，徐奶奶症状又有反复。
这时候急诊医生给徐奶奶加用新的抗癫痫药物拉莫三嗪。在加用新的口服抗癫痫药物后，徐奶奶的症状逐渐控制。三天后，徐奶奶吃着拉莫三嗪+丙戊酸钠两种口服药物，抽搐没法做的前提下，高高兴兴的出院回家了。
问题出现了，3周后的一天早上徐奶奶醒来后，发现自己的全身各处皮肤上布满了瘀点和淤斑，有的融合成片，有的起了水泡，以四肢和头面部为重，连口腔内都有很多溃疡。
徐奶奶想到了新加用的药物拉莫三嗪。而拉莫三嗪的说明书也注明，过敏性皮疹的发生率1/且1/10。而皮肤粘膜急性水泡病变（Stevens-Johnson综合征）比较罕见，发病率在1/00且1/0。发现这类问题后，再次被送的急诊的徐奶奶俨然已经被吓怕了。
在积极住院治疗，抗过敏，补液，加强抗炎等治疗后，皮疹逐渐消退，症状逐渐好转。
抗癫痫药物，卡马西平和拉莫三嗪是两种经典抗癫痫药物，广泛应用于临床并能有效的控制癫痫发作。而皮肤型药物不良反应是最常见的副作用，这种皮疹的临床表现不同，轻重也不一。
临床上按照症状和疾病程度分为：
1、轻度斑丘疹；
2、药物超敏综合症；
3、stevens-johnson综合征；
4、中毒性表皮坏死松解症。
这两种抗癫痫药物引起的皮肤型药物不良反应发生率在用药8周内高达14%，是导致病人换除和撤出抗癫痫药物的主要原因。重型皮疹虽然发生率不高但死亡率高达30%-50%，严重威胁病人健康，需要医生和患者引起高度重视。
为何会出现药物中毒相关性药疹？
事实上抗癫痫药物引起的皮肤型不良反应，和年龄、性别、起始剂量、加量速度、过敏史、HLA-B*基因相关。
年纪越小或越大，女性，起始剂量较大，加量速度较快，有药物过敏史，HLA-B*基因型阳性者越容易过敏。
按照免疫机理来说，皮肤型不良反应，属于三型变态反应。它是由抗癫痫药物摄入后引发了中等大小可溶性的抗原抗体免疫复合物，在沉积到皮肤局部或毛细血管基底膜后，激活补体在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞超敏反应，引起以皮肤充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润，皮肤和粘膜发生炎症反应和组织损伤。
我们该如何避免该类临床事件的发生呢？
1.通过患者疾病，临床，病史，年龄、性别、过敏史来判断是否应该应用该类药物。
2.如必须应用该类药物，建议病人一定要查HLA-B*基因。该基因对判断其造成皮肤型不良反应的发生，其敏感性可达%，特异性达97%。若基因表达为阳性者，慎用卡马西平和拉莫三嗪。
3.对服用该类药物，HLA-B*基因表达型阴性者也要小剂量、缓慢加量，并严密检测血常规、肝肾功能等指标。
4.若发现皮疹应该及时停药，就医。
药物的不良反应，其程度不一，可轻可重。在临床治疗中，不仅仅医生要仔细核对并叮嘱病人