药酒的药理和毒理二 [复制链接]

又如第四军医大学吉林军医学院王典瑞等对玉津酒中12种金属元素进行检测分析。玉津酒是在《中华人民共和国药典》(年版)舒筋活络酒的基础上，加入不同比例的玉津液配制成不同型号的药酒。玉津酒具有祛风除湿、舒筋活络、消炎止痛的作用。用于治疗风寒湿痹，筋骨疼痛，四肢麻木。经临床应用观察，对治疗类风湿关节炎有效率为96.7%。为探讨其治疗作用，王氏等对玉津酒中金属元素进行了测定和相关分析。测定结果表明，玉津酒中有11种金属元素，其中Zn、Cu、Fe、Mn、Cr、Ni为人体必需微量元素，与类风湿密切相关。类风湿关节炎是以慢性对称性多关节为主的周身性疾病，其发病机制尚不清楚。最新研究表明，机体免疫调节功能紊乱在其发病，病理改变中起着主导作用。经临床应用观察及大鼠佐剂性关节炎的实验研究，玉津酒具有调节机体免疫功能的作用，在改善类风湿关节炎的症状体征上具有良好的效果。提示这可能与玉津酒中含有多种微量元素有关。Zn、Cu、Pe、Mn对机体免疫具有特异性的调节作用，其作用机制是多方面的。Zn是多种酶的组分或激活因子，参与核酸等多种生命物质的合成，局部缺少可引起关节炎等疾病，适量有促进机体免疫的作用，过高会诱发原发性骨症。类风湿患者常伴有明显的微量元素代谢异常，主要表现为血中Cu升高，Zn相对降低，Cu/Zn比值失调。类风湿关节炎病因虽尚无定论，但感染和免疫异常与类风湿关节炎关系比较密切，血C11升高，Zn降低，有可能是机体的一种应答反应。在机体免疫反应中，Cu可使CD8细胞升高，从而抑制免疫细胞及细胞因子对关节炎软骨的损伤作用。通过实验动物模型锌对实验性关节炎影响的研究，单纯用葡萄糖酸锌治疗组的关节肿胀发病率明显低于对照组，说明Zn对类风湿关节炎具有良好的治疗效果。玉津酒中Zn含量高于Cu含量，服用后可改变Cu/Zn比值。同时，舒筋活络酒中含有多种有机成分，可能以铜配合物的形式在治疗中发挥作用。Mn是多种糖聚合酶和半乳糖转移酶等的必需辅助因子，其缺乏时致使这些酶活性下降，影响软骨细胞外液基质的主要成分，硫酸软骨素合成不足，导致软骨骨化异常，促进关节炎症发展。据资料报道及临床应用观察，Mn不仅对类风湿关节炎有直接作用，而且对由于椎间盘变形引起的背痛以及软骨损伤引起的膝背酸痛都有效。Pe具有维护机体免疫功能及增强中性粒细胞杀菌吞噬功能，是骨髓造血系统的主要原料。类风湿患者铁盐代谢异常，铁的吸收率降低，血清中铁含量低于正常，服用玉津酒后，其中的铁可防止类风湿关节炎引起的缺铁性贫血。Cr易与蛋白质、血红蛋白结合，促进血液循环，促进新陈代谢。Ni是体内重要酶类成分，可激活组织精氨酸酶，参与内分泌和全身代谢，缺Ni机体发育迟缓、贫血。玉津酒中亦含有对机体有害微量元素Pb、Cd，含量极微，影响不大，Zn对Pb的毒性亦有拮抗作用。玉津酒中含有丰富的微量元素K、Na、Ca，Ca是维持骨骼组织的主要元素，类风湿关节炎患者常因机体中Ca、Mg元素缺少，导致软骨结构异常，促进关节炎软骨退行性改变，服用玉津酒可补充机体Ca的流失。综上所述，舒筋活络酒中Zn、Cu、Fe、Mn、Ca对类风湿性关节炎控制与治病有一定作用。[11](二)药酒的毒理对药酒的毒理研究主要表现在几个方面。1.重视服用药酒后引起中毒反应的报道关于服用药酒后中毒反应的报道不多，见于过量饮服自制含有毒性药物的药酒引起中毒，，医院李中平报道：陈某某、男、62岁，年5月4日入院。患者因轻信他人惑言，饮雪上—枝蒿药酒15mi治风湿病(药酒由白酒0.5L、雪上—枝蒿60mi泡制)，当即出现头昏胸闷，口舌发麻，返家休息，继则呕吐恶心、全身麻木，头痛，心悸气促，大汗淋漓。4小时后家人送至该院急诊科抢救。’见呼吸急促(32次/分)，躁动不安，四肢冰凉，口唇发绀，瞳孔缩小，对光反射消失，听诊心音较弱，心率62次/分，心律不齐。心电图：混乱心律(以室性期前收缩为主)；频发多源性室早；频发交界性早搏。立即给予纠正心律不齐之利多卡因静注，每20分钟肌注阿托品，一次以拮抗鸟头碱样中毒，持续输氧。经2小时抢救治疗(其间曾出现短暂房颤3次，抽搐及呼吸停止2次，持续叹息样呼吸)，血压回升4.0/6.7kPa，烦躁减轻转入病房抢救，并加强心肌营养药能量合剂治疗，经10余小时抢救脱离危险，留观2日痊愈出院。雪上一枝蒿，又名铁棒锤、铁棒七、三转半等，属毛茛科乌头属的一种。据清代赵学敏所著《本草纲目拾遗》及《中国医学大辞典》中均提及本药功效为活血解毒、去积滞、驱风理气等作用。主要外用于跌打损伤，风湿骨痛；内服不当极易中毒，据报道一般极量3mg/日。本例患者大大超过内服极量10余倍，出现严重心脏毒性反应，呈乌头碱样作用，即兴奋迷走神经和直接兴奋心肌，对中枢神经亦有刺激作用。在心脏则引起心动过缓，传导阻滞、出现严重室性心律失常，不及时抢救，易致房颤，进而心跳骤停危及生命。各系统亦有损害：神经系统见口舌、四肢麻木，头昏头痛、烦躁抽搐，瞳孔缩小，对光反射消失；消化系统见呕吐胸闷；循环系统见心悸、心律不齐、血压下降为零。临床抢救时，阿托品与利多卡因合用、可以解除一枝蒿对迷走神经的兴奋作用，又可以纠正室性心律失常，达到满意疗效。个别情况若没有能及时抢救，即会引起死亡，如平江县公安法检所刘雄伟报道一王姓农妇，26岁，因精神病突发，其夫奉迷信，以治“蛇精”为由，将6g雄黄锤碎，用谷酒调匀，强行灌人患者腹中，当即大汗淋漓，呼吸困难，烦躁不安，口吐白沫，3小时后，经当地乡卫生院检查，见昏迷，面色苍白，嘴唇发绀，脉细弱，四肢抽搐，血压为0。医院途中死亡。后在病尸的肝胃组织中检验出砷，肝组织中砷含量为0.8mg%远远高于正常人肝组织砷含量0.-0.mR%的范围，且未检出砒霜等其他有毒毒物。充分证明，本例实为雄黄酒中毒无疑。雄黄为溶解度小，毒性低的砷化物，常为外用药，也可微量内服，本例服雄黄酒急性中毒死亡，除与剂量过大有直接关系外，结合本例情况，还与下列因素有关：①个体差异对雄黄酒的高敏感性。与习惯性相反，高敏感性是指对一般人不引起毒作用的剂量，对某人却发生极为严重的毒性反应。②个体差异的不同免疫状态及健康状况。本例自患精神病以来，常服用氯丙嗪及泼尼松类药物，已出现满月脸和向心性肥胖体征。长时期的药物治疗，对免疫系统会造成损害，使人体抵抗力低下，抗毒能力减弱，这也是本例急性砷，中毒死亡的重要原因。[13]电有—些不是自制药酒，但由于过量服用也会出现中毒反应，医院急诊中心林亚明等于年报道。少年过量误服含有马钱子的虎骨酒引起中毒反应，经抢救后睨离危险。[14]由此可见药酒的中毒反应大多由盲目自制、过量、误服等原因引起。因此药酒的应用必须遵循产品说明的服用方法，自制药酒的制备、服用也必须在医生的指导下进行。2.药酒毒理学—般研究目前实验研究已成为药酒毒理分析的主要手段。如昆明医学院药学系药理毒理教研室张晓冬等对无敌药酒毒理学进行了研究报道。无敌药酒系王子荣老中医应用多年的民间经验方，该方由黄芪、人参、菟丝子、熟地、杜仲、续断、血蝎、炙乳香、炙没药、桂枝等用白酒浸泡而得。具：有补气养血，强筋健骨，祛风除湿，消肿止痛之功。临床：主要用于急慢性扭挫伤，风湿性关节炎，骨质增生等。为考查其用药安全性，作毒理学实验如下：在急性毒性试验中，无敌药酒对小白鼠口服的最大耐受量是32g生药/kg/日，为成人临床用量的倍。长期毒性试验中，在给无敌药酒药液8g生药/kg/日的高剂量下，连用30日后对大白鼠均未产生任何毒副反应，也未观察到药物对大白鼠重要脏器及肝肾功能的明显影响，因此认为无敌药酒毒性很低，所推荐的临床用药剂量是安全的。[15]又如河南中医学院马裕袖等对避孕药酒的毒理研究。避孕药酒由神曲、山楂、麦芽等中药，经大曲酒浸泡而成。临床使用避孕有效率%。毒理研究分水剂的急性毒性实验与酒剂的急性毒性实验。结果表明在急性毒性实验中，水剂的毒性甚微，小白鼠对药酒和乙醇的毒性症状相似；推测药酒毒性与小白鼠对乙醇的特殊敏感性有关。[16]类似研究较多，如(国家经贸机关门诊部)、中医院姜成田等对阿胶老酒液(由阿胶与即墨老酒配制成)进行急性毒性与亚急性毒性实验，表明无明显不良反应，而且耐寒抗疲劳实验结果也证明有优良的药用功效。[17]3.药酒的遗传毒理与长期毒性研究如哈慈双鸭山制酒厂与黑龙江中医药大学郑明权等对蝎精酒的遗传毒理学研究。蝎精酒原名“蝎精神功酒”含有全蝎、鹿茸和灵芝等提高人体免疫功能的药品。实验证明，该产品对机体的细胞和体液具有免疫调节作用，可以用于免疫功能低下引起的疾病和辅助治疗。为了保证该产品的安全性，对其遗传毒性进行了较为系统的检测。通过对蝎精酒的Amos试验、微核试验、精子畸形试验、染色体畸变试验和传统致畸试验5项指标的研究结果证实，本品遗传毒性的检测结果为阴性。综合蝎精酒的急性毒性和慢性毒性实验的结果，说明其服用安全，是具有细胞和体液免疫调节作用而无毒副作用的保健佳晶。内蒙古自治区卫生防疫站钱毅春等对草原牌牛鞭酒的毒性研究与蝎精酒研究相类似，通过小鼠急性毒性实验、微核试验、精子畸形试验、Ames实验：30日喂养实验及致畸实验，对草原牌牛鞭酒进行了毒理学研究。结果表明，该酒为无毒类物质，并无致突变及致畸胎作用。从而为该产品的使用提供了安全的毒理学依据。因此，可以认为，草原牌牛鞭酒其安全性是可靠的。除了对急性毒性和遗传毒性之外，有的还对药酒的长期毒性作了研究。如遵义医学院药理教研室谢笑龙等对透骨香药酒的长期毒性作了研究。透骨香系杜鹃花科白株树属植物滇白株[Gan/theyunnauens/s(Franch)Rehd]，又名钻骨风、满山香、白株树、火炭子等。主产云南、贵州。具有祛风除湿、活血通络的功效，临床上常用于治疗风湿性关节炎、跌打损伤、牙痛等症。药理表明具有较强的抗炎、镇痛作用。透骨香药酒由贵州省仁怀县福利保健酒厂采用天然植物药透骨香为药材，白酒为基酒制成。对喂饲透骨香药酒3个月后的大鼠，进行了心、肝、脑、肾形态与功能的观察。结果表明，该药酒对肝、脑、肾组织形态及Ⅱ导心电图、血红蛋白含量、肝、肾功能等均无明显影响。从剂量选择来看，小剂量组每lkg体重服用相当原药酒3.5ml已属不少，如果按一个成人的体重为50—60kg折算，该剂量组的用药量已相当一个人每日服药酒～ml。在另一实验组中，将剂量加大了3倍，但各项观察指标与对照组比较仍无明显异常，说明该药酒具有较大的安全性。为保证不影响动物的进食量在实验中把原药酒中的大部分乙醇去除，尽管给大鼠连续用药长达3个月也未见毒性反应。但鉴于长期大剂量饮酒可能对人体带来影响，建议在实际服用该药酒时，应将剂量控制在每日ml以内(成人)，分次服用，(作者按：kg的成人每日对乙醇的摄人安全计量为45g，最好不超过60g)疗程以本研究观察时间的1/10为宜，实际上民间应用该药1周左右即可获得较好疗效。[20]4.对药酒中可能有的毒性物质进行测定这种测定常常作为检测药酒质量的—种手段。如西安陕西省药品检验所用GC法测定药酒中甲醇量。黑龙江进出口边境检验检疫局用原子吸收分光光度计，用原子吸收法测定了出口药酒中的微量元素铅的含量。[21]也有为临床应用而作的实验测试，如吉林市空军医高专胥执安等对英平诸痹灵药酒中铅镉含量的测定。利用火焰原子吸收法直接测定了治疗风湿、类风湿的英平诸痹灵药酒中有毒元素铅、镉的含量。该类药酒中铅、镉含量均甚微，但五种药酒中铅含量都稍高于镉。这为该类药酒的临床可用性提供了依据。

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